冷战结束后,天控局面临被解散的危险,但是这个美国最大的特务机关,依旧担负着重要的使命。不过,近期天控局总部却遭受了突发性袭击,导致特工们都有被身份曝光的危险。其中也包括强壮如牛、身手不凡的23号特工(道恩•强森 Dwayne Johnson 饰)。总部经过研究发现,袭击事件是一个叫盖不达集团的,为了迎敌,总部对分析家麦克斯韦(史蒂夫•卡瑞尔 Steve Carell 饰)委以重任,后者终于等到了一展身手的机会。于是,他积极参与了对付盖不达的行动,不过之前的两次演习都被他搞砸了。唯一的收获是,他跟99号特工
来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克(约翰尼·德普 Johnny Depp 饰)和他的律师朋友刚佐博士(本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰)一起开车前往拉斯维加斯,寻找他们的“美国梦”。一路上,他们带了大量毒品和酒精,也遇到形形色色的人,药物作用下,许多迷乱和癫狂的画面出现,让他们分不清幻觉和现实,到底哪个更残破,哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌,加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷,“美国梦”似乎遥不可及,两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间,无法停止迷幻的路途……